Determinación de los alelos, genotipos y combinaciones multialelicas en los genes APOA4 y APOA5 y su contribución al desarrollo de la aterotrombosis

Abstract

Los genes que codifican para las apolipoproteínas APOA4 y APOA5 han sido relacionados con el metabolismo de lípidos y consecuentemente con su contribución al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Dichas enfermedades son complejas, heterogéneas, discapacitantes y causantes de más de un tercio de las muertes registradas en el mundo. Los polimorfismos localizados en estos genes han sido poco estudiados en nuestra población, dando origen al presente trabajo cuyo objetivo fue determinar la contribución genética de los polimorfismos rs5104 (APOA4) y rs662799 (APOA5) al desarrollo del infarto agudo al miocardio (IAM) en una muestra de la población mestiza mexicana. Para ello, se analizaron 700 individuos no relacionados entre sí divididos en tres grupos: 1) grupo de IAM (n=100), 2) grupo control (n=200) y 3) grupo control genómico (n=400). Nuestros resultados mostraron una mayor frecuencia del alelo rs5104-C en los individuos con IAM en comparación con los otros grupos de estudio (OR = 2.455, p ≤ 0.0005). Estos resultados fueron consistentes con el estado homocigoto (rs5104-CC; OR= 2.483 p ≤ 0.093). Por su parte, el alelo rs662799-G mostró una mayor frecuencia en individuos con IAM (OR = 2.471, p ≤ 0.0004), como con su estado homocigoto (rs662799-GG) sugiriendo un mayor riesgo al IAM en comparación con los demás grupos (OR = 2.966, p≤ 0.036). Estos hallazgos fueron consistentes al comparar la combinación multiloci (APOA4/APOA5; C+G) entre los grupos, en donde los portadores de esta combinación mostraron un mayor riesgo al IAM (OR = 2.039, 95%IC =1.232 3.376, p≤ 0.007). Nuestros resultados sugieren que dichos polimorfismos podrían convertirse en marcadores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares en la población mestiza mexicana. Sin embargo, estos resultados son preliminares y se deben tomar con cautela, por lo que se requieren de más estudios.